九州天空城续写风苓文:慢性淋巴细胞白血病的治疗 - 血液病专家的日志 - 网易博客

来源:百度文库 编辑:农企信息网 时间:2020/01/23 22:25:11

慢性淋巴细胞白血病的治疗

淋巴细胞白血病 2010-01-13 13:27:11 阅读1 评论0   字号: 订阅

(一)化学治疗

1.单一化疗 ①苯丁酸氮芥为首选药物,效果最好,缓解率50~98%,成人一般剂量为0.08~0.1mg/kg·d,当血象低于正常值时应停用。须维持治疗者,剂量宜调节在0.04~0.08mg/(kg·d),直至缓解。文献也主张应用间歇大剂量苯丁酸氮芥0.4~0.8mg/(kg·d),连服4天,间歇4~6周,作为诱导缓解,可能较小剂量为佳,但应警惕骨髓毒性反应。②环磷酰胺与苯丁酸氮芥疗效相仿,常用于苯丙酸氮芥不敏感,病情较重,幼淋巴细胞较多或血小板减少者。常用剂量1~3mg/(kg·d),口服或20mg/kg,静注,每2~3周一次。③氟哒拉滨单磷酸盐(fludarabinemonophosphate),作用机制与干扰腺甙核甙酸代谢有关,对进展型慢淋半数有效,可按25~30mg/(m2·d),5天,静滴,每间歇4周重复疗程。④2-氯脱氧腺苷(2-chlorooxyadenosine),按0.05~0.2mg/kg·d×7,持续静滴,有效率55%。⑤脱氧肋间型霉素(Deoxycoformycin)25%患者有效,对B-慢淋,4mg/m2每周或每2周静注;对顽固性T-慢淋可5~19mg/(m2·d),3~5天,静注。

并发自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜及对烷化剂有抗药性者为应用泼尼松的指征,能特异性溶解慢淋淋巴细胞,常用剂量为20~60mg/d,见效后可用间歇维持,每周服2日,40~60mg/d,一般不主张长期应用。也有主张应用短程(5天)泼尼松较多量(80mg/d)方案,作为与苯丁酸氮芥的联合治疗。

2.联合化疗 可试采用多发性骨髓瘤M2方案,完全缓解为15%。Liepmen(1978)等应用抗淋巴瘤的cop治疗36例慢淋,完全缓解16例,中数生存期超过2年;CHOP方案治疗C期慢淋患者,有效率也可达50~70%,剂量方法参见有关疾病。

(二)放射治疗 有明显淋巴结肿大(包括纵隔或巨脾者)可考虑采用局部照射,以缓解压迫症状。Sparr等(1974)应用胸腺照射治疗22例,完全缓解11例,部分缓解7例。Heilmann(1978)应用体外血细胞照射治疗12例,见B淋巴细胞数明显降低,而T淋巴细胞无改变,但需要特殊设备。放射性32P仅对化疗无效者考虑采用,剂量应小于其他类型白血病,每次1~2mci(3.7×107~7.4×107Bq),每周1~2次。

(三)其他治疗 有低γ球蛋白血症而反复感染者可定期静注丙种球蛋白。经肾上腺糖皮质激素或脾区放射治疗无效时,可考虑脾切除术。淋巴细胞明显积聚增多

慢性淋巴细胞白血病患者需要进行预后分析

淋巴细胞白血病 2009-12-20 15:15:07 阅读2 评论0   字号: 订阅

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是形态上成熟的淋巴细胞在外周血、骨髓及淋巴结、脾脏等淋巴组织不断积累造成的一种肿瘤性疾病。临床上多见于老年男性,中位发病年龄65~70岁,男女比例在2:1左右。患者常常因为查体或其他疾病检查血常规发现异常,有症状者多表现为乏力、淋巴结肿大、脾大引起的腹胀、纳差等非特异性症状,并经进一步检查发现。该病在西方国家发病率高,可达3~5/100000,是成年人最常见的白血病类型,而我国发病率较低。我们对近7年在我院就诊的263例患者进行了统计分析,发现了中国CLL患者的一些自身特点,加深了国人对这一疾病的认识。

CLL的特点是病异质性强,预后差别大。有的患者终生无需治疗而不影响生命;而有的诊断后进展较快,需立即治疗;还有的缓慢进展而最终需要治疗。因此准确判断预后对于治疗选择非常重要近年随着对CLL细胞生物学及疾病本质的认识,对影响其预后的因素有了更深入的了解。下面简单介绍。

1.传统的分期系统

Rai分期与Binet分期系统是目前同时广为采用的两大分期系统,是影响患者预后的重要指标。但二者主要反应疾病累及的广泛程度,并重点对血色素及血小板的影响。不同的分期其预后有明显的差异,是独立的预后因素,但不能反应处于疾病早期的患者的预后,同时也不能反应疾病的生物学本质。

2.血清学指标如血清β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)等,及淋巴细胞的骨髓浸润模式,这些指标与肿瘤负荷及增生速度有关,有的证明与预后直接相关,但也不能反应肿瘤细胞的生物学特征。

3.细胞遗传学异常

常规染色体分析技术难以见到CLL细胞的分裂象因而异常检出率低,采用荧光原位杂交技术(FISH)可以分析分裂间期的细胞,因而对于常见的重现性异常的检出率明显提高,研究发现其染色体的异常与患者的预后有明确的相关性。常见的异常有13q-, 17p-, 11q-, +12等。

13q-:13q14-的缺失是最常见的CLL染色体异常,单独出现的13q-是预后良好的标志,中位生存期10年以上,而伴有其他染色体异常时则明显缩短。

17p-:该区的缺失或突变主要与p53的功能丧失有关。发生率虽然较低(<10%),但出现该异常是CLL最差的预后因素,并且对包括氟达拉宾及CD20单抗在内的药物反应差。

11q-:该区的缺失与共济失调-毛细血管扩张症(ATM)基因的缺失有关,也是具有不良预后的染色体核型。该异常多见于偏年轻的男性患者,且常有淋巴结或/和及脾脏的明显肿大。

+12:该类患者瘤细胞形态及免疫表型常不典型,曾被认为是不良的染色体异常,但对核苷类似物反应良好,在应用该类药物后有人认为该核型应视为预后中等的核型。

4.免疫球蛋白重链可变(IgVH)突变状态:按照细胞IgVH的突变状态可以将CLL分为突变的CLL(M-CLL)与未突变的CLL(U-CLL)。前者疾病进展快,生存期短。而后者则预后较好。但由于IgVH突变状态的检测繁琐而费时费力,限制了其应用,因而研究其可靠的替代指标是近年的研究热点。

5.ZAP-70:是与CLL细胞IgVH突变状态具有良好相关性的预后指标。在胞浆表达。采用流式细胞仪检测其表达情况,以20%或30%为界,与患者预后有较好的相关性。

6.CD38:表达于胞膜,检测方便。目前大部分研究发现CD38的表达是CLL不良的预后因素且与IgVH突变状态相关。但其阳性的标准尚不统一,如20%,30%,或7%都有报道。另外,CD38在病程中表达是否会发生变化尚有争议。 

慢淋在什么情况下需要治疗?(慢淋治疗的指征)

淋巴细胞白血病 2009-12-20 13:30:55 阅读86 评论0   字号: 订阅

BCSH2008)治疗指征:

进行性造血衰竭:表现为贫血和/或者血小板减少或加重;

巨块型淋巴结肿大(如最长直径>10cm)或进行性或有症状的淋巴结肿大;

巨脾(如左肋缘下>6cm)或进行性或有症状的脾脏肿大;

淋巴细胞进行性增多,如2个月内增加>50%, 或淋巴细胞倍增时间<6个月

自身免疫性血细胞减少,对皮质激素或其它标准治疗反应不佳; 至少存在下列一种疾病相关症状:

6个月内体重下降≥10%;严重疲乏(如ECOG体能状态≥2,不能工作或不能进行常规活动);无其它感染依,发热>38℃,≥2周;无感染依据,夜间盗汗>1个月。 

慢性淋巴细胞白血病症状表现

淋巴细胞白血病 2009-12-17 16:27:41 阅读8 评论0   字号: 订阅

 慢性淋巴细胞白血病是由于一种小淋巴细胞克隆性扩展,逐步积累而浸润骨髓、血液、淋巴结和其他器官,最终导致造血功能衰竭的一种恶性疾病。典型B细胞慢淋起病缓慢,早期常无症状,可在体检或血常规检查时偶然发现,另一些则因淋巴结或肝脾肿大而被发现。

慢性淋巴细胞白血病症状

    (一)淋巴结肿大 最常见(占70%),可为全身性,轻至中度肿大,偶可明显肿大,无压痛,触之有橡皮感,与皮肤不粘连,常见于颈部、腋下及腹股沟等处。扁桃体、泪腺、唾液腺累及时,可产生Mikulicz综合征。>>>关爱生命 预防血液病的发生

   (二)肝脾肿大 脾肿大常见(40%),轻至中度肿大,晚期可达盆腔,偶可发生脾梗死或脾破裂。肝肿大(10%)程度不如脾脏,当明显肿大伴肝功能损害,常提示晚期病例。

   (三)其它脏器浸润表现50%患者有皮肤表现,较慢粒多见,特异性的如结节、红皮病等,也有非特异性如瘙痒症等。胃及小肠浸润常见,可见纳减、腹胀、消化不良、黑粪、腹泻等。肺部浸润主要有弥漫性结节、粟粒状浸润(40%)及胸腔积液(15%)。胸水常血性,也可因淋巴梗阻发生乳糜胸水。骨骼病变常见的有脱钙及骨质稀疏(5%),溶骨少见。病理检查60%以上患者肾脏双侧性白血病浸润,但一般病变轻微,约20%患者有蛋白尿及显微镜血尿。神经系统病变有斑点状脑浸润,甚至结节性脑瘤形成,也可发生脑膜、第7对颅神经、下丘脑、垂体及周围神经病变,颅内压可增高。

    (四)免疫缺陷表现 带状或单纯疱疹发生率较高。患者易有化脓性感染如肺炎等。也有伴发第二种恶性肿瘤,尤以皮肤及结肠肿瘤。同时伴发弥漫性组织细胞性淋巴瘤者,称为Richter综合征,发生率约3.3%。此外也可伴发类风湿性关节炎及重症肌无力等。

    T细胞慢淋的临床特点是起病迅速、肝脾肿大、淋巴细胞中度增多,常侵犯中枢神经系统、性腺及真皮深部,对治疗反应差,生存时间短。 

怎样防止慢淋向急淋转化?

淋巴细胞白血病 2009-12-17 15:06:13 阅读64 评论0   字号: 订阅

慢淋是一种B淋巴细胞的克隆性恶性疾病(T淋巴细胞少见)。本病常为无痛性的,伴有缓慢进展的成熟的小淋巴细胞的进行性蓄积,这种细胞的免疫机能不全,并且对抗原性刺激反应低下。免疫机能不全与异常的B细胞不适当的抗体形成有关,这些抗体对机体的免疫功能有抑制作用。慢淋的进展期可导致骨髓功能衰竭和直接的组织器官浸润。

     慢淋治疗主要包括中医治疗、烷化剂、放疗、糖皮质激素

慢淋转急淋

    (一)细胞毒药物

   (1)、烷化剂 环磷酰胺和苯丁酸氮芥(瘤可宁)是标准的一结治疗药物。瘤可宁是一种氮芥的芳香族衍生物。口服用药,常用剂量0.03~0.3mg/(kg?d);或总剂量0.4~0.8mg/kg,分4天用药,每4~6周重复。二者疗效相似,一般无骨髓抑制,最常见的副作用是恶心,少数可因过敏出现皮疹。完全缓解率可达15%,部分缓解率65%.环磷酰胺(CTX)效果基本和瘤可宁一样,常用剂量为2~3mg/(kg?d)或总剂量20mg/(kg?2~3周),口服或静脉用药。副作用和瘤可宁相似,CTX有出现出血性膀胱炎的可能。

   (2)、糖皮质激素 单药应用尤其适合于伴自身免疫性溶血性贫血或血小板减少者,单纯CLL尽量避免单药应用。最常用的是泼尼松,主要副作用有糖尿病、骨质疏松症、高血压、感染等。 >>>四大药物攻克白血病

    (3)、xycoformycin(DCF) DCF是一种腺苷脱氨酶抑制剂,常用剂量4mg/m2,每周或每2周静脉用药。有效率25%左右,主要副作用是严重感染。

    (二)骨髓移植 1)、 异基因骨髓移植异基因骨髓移植主要适用于晚期患者和化疗无效者。 2)、 自体造血干细胞称植:包括自体骨髓和外周血干细胞。

   (三)脾切除某些Rai分期IV期患者,严重血小板减少者脾切除有效。而曾用化疗治疗的脾功能亢进者切脾后血小板改善不明显。

    (四)放疗放疗是最早应用于CLL的治疗方案,可以改善病情,但疗效维持时间较短,并常伴骨髓抑制。但目前仍不失为CLL局部治疗的有效方法。

   (五)生物治疗 α-干扰素 (α-IFN) 早期CLL应用重组α-IFN治疗有效,可以降低淋巴细胞计数,而副作用较小。晚期患者大剂量α-IFN治疗的效果有限,而且有加重病情的危险。干扰素可以改善化疗的效果,重建自然杀伤活性。 http://hujunfeng19850706.blog.163.com/blog/#m=0&t=1&c=fks_087069092080088075093084086095085085085067083087086068083
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